注射用盐酸林可霉素

　　注射用盐酸林可霉素说明书

　　请仔细阅读说明书并在医师指导下使用

　　【药品名称】

　　通用名：注射用盐酸林可霉素

　　英文名：Lincomycin Hydrochloride for Injection

　　汉语拼音：Zhusheyong Yansuan Linkemeisu

　　本品活性成份为盐酸林可霉素，化学名称为：6-(1-甲基-反-4-丙基-L-2-吡咯烷甲酰氨基)-1-硫代-6，8-二脱氧-D-赤式-α-D-半乳辛吡喃糖苷盐酸盐。

　　分子式：C18H34N2O6S﹒HCL﹒H2O

　　分子量：461.02

　　【性状】

　　本品为白色冻干疏松块状物，有微臭或特殊臭，味苦。

　　【适应症】

　　本品适用于链球菌、肺炎球菌和金黄色葡萄球菌等敏感菌所引起的严重感染性疾病的治疗，也可用于青霉素过敏的或临床医师判定认为青霉素类药物不适用的感染性疾病的治疗。

　　本品可能导致抗生素所致的伪膜性肠炎的危险，医师在选择本药时应当考虑感染的情况和是否有较低毒性药物适用的可能(如红霉素)。

　　林可霉素不宜用于轻微的细菌感染，也不宜用于病毒感染。

　　【规格】0.6g(60万单位)(以C18H34N206S计)

　　【用法用量】

　　肌内注射：

　　成人：一次0.6g-1.2g，小儿一日按体重10-20mg/kg，分次注射;

　　静脉滴注，每0.6g溶解于不少于100ml的溶液中，每次滴注时间不少于1小时，给药剂量如下：

　　成人：静脉给药的剂量取决于感染的严重程度。严重感染时可每8-12小时给0.6g到1g林可霉素;重度感染时，可进一步增加剂量;在危急生命的情况下，给药的剂量可达到每天8g。这些给药的剂量还可按临床需要而重复给药，但每天的极限量不超过8克林可霉素。

　　大于1个月的幼儿：10～20mg/kg/day。根据感染严重程度的不同而有剂量的不同，给药时可参照成人用法分次给药。小于1个月婴儿不用。

　　肾功能不良的患者：对于有严重的肾功能损伤的患者，如果有必要使用林可霉素，适宜的剂量为正常肾功能患者的剂量的25%～30%。

　　【不良反应】

　　据报道，服用林可霉素可能引起以下的不良反应：

　　消化系统反应：如舌炎、口炎、恶心、呕吐、抗菌素性腹泻与肠炎;伪膜性肠炎可能在抗菌治疗中或治疗后出现。

　　血液系统：如中性粒细胞减少症、白细胞减少症、粒细胞缺乏及血小板减少性紫癜等。此外尚有再生障碍性贫血和全血细胞减少综合症，但不可完全排除其可能是相关损伤因素。

　　过敏反应：如血管神经性水肿、血清病及过敏性反应等。极少病例可出现多形红斑，类似于Steven-Johnson综合症，可能与Lincocin制剂有关。如果出现Lincocin过敏的情况，须停药，严重不良反应可能需要肾上腺素及其他临床所需的急救手段，包括给氧，静脉给液体和抗组胺药物，皮质激素，多巴胺及保持气道通畅等。

　　皮肤和粘膜反应：如皮肤潮红、荨麻疹、阴道炎等，罕见病例可有表皮剥脱，疱疹性皮炎。

　　肝脏：尽管没有Lincocin影响肝脏功能的直接联系，但有观察到黄疸和异常肝功能(尤其是转胺酶)的报道。

　　肾脏：尽管没有直接联系认为Lincocin影响肾脏功能，但在一些罕见病例中，可观察到此肾功能损伤的表现如：氮质血症，少尿和/或蛋白尿。

　　心血管系统：静脉给药速度过快时，罕见病例可有呼吸循环抑制和血压过低。

　　特殊反应：偶有耳鸣和眩晕的报道。

　　局部反应：如注射时引起疼痛等。

　　【禁忌】对林可霉素或克林霉素过敏者禁用。

　　【注意事项】

　　几乎所有的抗菌药都可能引起伪膜性肠炎，林可霉素也不例外，伪膜性肠炎可能不严重，也可能危及生命，因此，对于服用抗菌药后出现腹泻的患者必须考虑排除伪膜性肠炎的诊断。

　　抗菌素的使用可改变结肠内的正常菌群，可能导致梭形菌类的过度生长，研究指出难辩梭菌产生的毒素是抗生素相关性肠炎的一个主要致病因素。

　　一旦伪膜性肠炎的诊断成立，必须立即采取相应的治疗措施。轻度的伪膜性肠炎可能只需停止用药，而中到重度的伪膜性肠炎则必须考虑控制液体，电解质及蛋白质的补充，并使用临床有效的治疗难辩梭菌性肠炎的抗菌药物。

　　同时还需考虑其他可能引起肠炎的因素，必须仔细询问是否对其他药物或致敏原的过敏史。

　　2、出现严重过敏中毒反应时需要紧急抢救，包括使用肾上腺素及其他临床所需的急救手段，包括给氧，静脉给皮质激素等。

　　3、根据目前经验，部分老年患者伴严重疾病时可能腹泻的耐受力更差，对于这些患者使用本品时，需经常注意监测肠道变化。

　　4、对于有胃肠道疾病，尤其是有结肠炎病史的患者，需谨慎使用本品。

　　5、对于有哮喘或其他严重过敏的患者，需谨慎使用本品。

　　6、某些感染可能在抗生素治疗的同时还需切开清创或其他所需的外科手术处理。

　　7、本品的使用可能导致某些非敏感菌的过度生长一尤其是酵母类菌。如果出现更严重的感染，需根据临床所需采取相应的治疗处理。如果在需本品治疗的患者存在念珠菌的感染，需同时给予相应的抗念珠菌治疗。

　　8、对于严重肾功能缺陷的患者，林可霉素的血浆半衰期可能延长;对于肝功能不良的患者，血浆半衰期的时间可能延长为正常肝功能患者的两倍。

　　对于有严重肾功能不良伴或不伴肝功能不良的患者，需谨慎确定剂量，高剂量使用时需监测血浆林可霉素的水平。

　　9、在本品长期治疗中，必须定期检测肝功能和肾功能及细胞计数。

　　10、林可霉素对大多数的粪肠球菌及淋病奈瑟菌株，脑膜炎奈瑟菌株和流感嗜血菌株及其他革半阴性的微生物或酵母菌均无效。

　　在克林霉素和林可霉素间可出现交叉耐药性，有报道还可与红霉素出现交叉耐药性，包括与其他的大环内酯类非直接交叉耐药。

　　【孕妇及哺乳期妇女用药】

　　本品为C类孕期用药，孕妇使用时应判断利弊，建议孕妇不使用本品。

　　据报道，林可霉素可出现于人乳内，浓度可达0.5～2.4mg/ml。由于可能引起哺乳期婴儿的严重不良反应，哺乳期妇女使用时应判断利弊。如必须使用本品，则应中断哺乳。

　　【儿童用药】本品尚缺乏对于一个月以下婴儿安全有效的使用本药的经验。

　　【老年患者用药】老年患者使用本品时，特别是对于有严重肾功能不全伴或不伴肝功能不全的患者，需谨慎确定剂量，高剂量使用时需监测血浆林可霉素的水平。

　　【药物相互作用】

　　林可霉素有神经肌肉阻滞的作用，并可能增强其他有神经肌肉阴滞效应的药物作用，因而对于接受这类药物治疗的患者，需谨慎使用。

　　高岭土一粘胶混合物可抑制口服林可霉素的吸收。

　　体外实验证明林可霉素和红霉素有相互拮抗的作用，因为可能存在临床应用时的显著性拮抗，此两种药物不宜同时使用。

　　【药作过量】血清中的林可霉素的水平不受血液透析和腹膜透析的影响。药物过量时主要是对症疗法和支持疗法。

　　【药理毒理】

　　药理作用

　　林可霉素为链霉菌属的链丝菌(Streptomyces Lincolnensis)菌群生长时的产物，即一种林可胺类碱性抗生素。主要通过抑制细菌的蛋白质合成而起作用。

　　体外试验和临床感染应用中均表明本品对以下大多数微生物有活性：

　　金黄色葡萄球菌(产青霉素酶和不产青霉素酶菌株)

　　肺炎链球菌

　　林可霉素在体外试验中对下列微生物有效，但对以下微生物所致临床感染的安全性和有效性尚缺乏充分和严格的临床试验证实，其临床治疗的意义尚不清楚：

　　需氧革兰阳性球菌：化脓链球菌、草绿色链球菌

　　需氧革兰阳性杆菌：白喉棒状杆菌

　　厌氧革兰阳性无芽孢杆菌：痤疮丙酸杆菌

　　厌氧革兰阳性芽孢杆菌：破伤风梭菌、产气荚膜梭菌

　　林可霉素对大多数的粪肠球菌及淋病奈瑟菌株，脑膜炎奈菌株和流感嗜血菌株及其他革兰阴性的微生物或酵母菌均无效。

　　在克林霉素和林可霉素间可出现交叉耐药性。另有报道表明，本品还可与红霉素出现某些交叉耐药性。

　　研究证明林可霉素与青霉素类化合物无共同抗原。

　　动物药效学研究：动物体内试验表明，林可霉素制剂可保护动物免受以下微生物的感染：草绿色链球菌，β-溶血性链球菌，金黄色葡萄球菌，肺炎双球菌，波蒙钠钩端螺旋体，但是对克雷伯杆菌属、假单胞菌属、巴斯德菌，沙门菌及志贺菌所致感染则无效。

　　毒理研究

　　遗传毒性：在沙门氏菌营养缺陷型回复突变试验或V79中国仓鼠肺细胞的次黄嘌呤鸟嘌呤核糖转移酶(HGPRT)基因位点突变实验中，均未见致突变性。碱性磷酸酶洗脱结果表明，本品不引起V79中国仓鼠肺细胞的DNA链断裂。在培养的人淋巴细胞中也不引起染色体的异常。体内试验表明，大鼠和小鼠的微核试验均为阴性结果，而且不诱发雄性果蝇后代的性交链隐性致死突变。此外，林可霉素也不诱发大鼠新鲜肝细胞的程序外DNA合成。

　　生殖毒性

　　雄性和雌性大鼠经口给予林可霉素剂量达300mg/kg(按体表面积计算，为人用推荐最高剂量的0.36倍)时，未发现对生育力的损害。

　　尚无林可霉素的动物致畸性研究以及在怀孕妇女进行的充分和严格的临床研究。

　　大鼠经口给予林可霉素1000mg/kg(按体表面积计算，为人推荐日用最高剂量的1.2倍)的生殖试验表明，其对从出生至刚断奶的动物后代的存活率无影响。

　　据报道，林可霉素在浓度达0.5～2.4mg/ml时，可出现于人乳内。由于可能引起哺乳期婴儿的严重不良反应，建议在权衡药物对母亲的利弊后，决定是中断哺乳还是停止林可霉素的使用。

　　致癌性：尚未见林可霉素致癌性的研究资料。

　　【药代动力学】

　　据Physicians’Desk Reference(54版)介绍，林可霉素的药代动力学研究资料如下：

　　口服500mg林可霉素后可迅速吸收，并在2～4小时内达到血药浓度的峰值约3ug/ml。口服林可霉素后，对大多数革兰阳性的细菌有效的治疗水平的浓度可维持6～8小时。一次口服500mg林可霉素24小时经泌尿系统清除的比例为1.0%～31%(平均为4.0%)。组织水平的研究表明胆汁为重要的排泄通路，林可霉素在大多数组织中均可达到显著的水平。尽管林可霉素可分布入脑脊液，但脑脊液中的林可霉素浓度不足以治疗脑膜炎。

　　肌肉注射单剂量600mg林可霉素可在60分钟内达到血药峰值浓度11.6ug/ml，并可保持对大多数革兰阳性的细菌有效的治疗水平的浓度17～20小时，该剂量下经泌尿系统清除的比例为1.8%～24.8%(平均为17.3%)。

　　2小时持续静脉滴注600mg林可霉素可达到平均峰值浓度约15.9ug/ml，保持对大多数革兰阳性的细菌有效的治疗水平的浓度14小时，该剂量下经泌尿系统清除的比例为4.9%～30.3%(平均为13.8%)。

　　林可霉素口服、肌注或静脉给药的半衰期约5.4±1.0小时，对于肾功能不良的患者，半衰期可能延长，对于肝功能不良的患者，半衰期可能达到正常情况下的2倍。血液或腹膜透析不能有效地清除血内的林可霉素。

　　【贮藏】密封保存。

　　【包装】低硼硅玻璃管制注射剂瓶，10瓶/盒。

　　【有效期】24个月

　　【执行标准】国家食品药品监督管理局标准YBH19612005

　　【批准文号】国药准字H20056583

　　【上市许可执有人】

　　持有人名称：湖南五洲通药业股份有限公司

　　执有人地址：湖南省湘潭天易经开区碧泉潭路219号

　　【生产企业】

　　企业名称：湖南五洲通药业股份有限公司

　　生产地址：湖南省湘潭天易经开区碧泉潭路219号

　　邮政编码：411228

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